Jest pierwszy od dziesięcioleci lek o nowym mechanizmie leczenia schizofrenii. W badaniach klinicznych znany pod nazwą KarXT.
https://news.bms.com/news/corporate-fin ... fault.aspx
Cobenfy nie blokuje dopaminy bezpośrednio, a przy pomocy agonizmu do receptorów M1 i M4. Agonizm do M4 stanowi główne działanie leku i ma poprawiać objawy pozytywne. Agonizm do M1 pomagać przy negatywnych, choć nie ma co do tego pewności.
Cobenfy jest podwójnym agonistą muskarynowym M1/M4, działającym na region ośrodkowego układu nerwowego, który, jak się uważa, kontroluje pozytywne, negatywne i poznawcze objawy schizofrenii. Terapia jest bardziej ukierunkowana i nie blokuje bezpośrednio receptorów dopaminy jak istniejące metody leczenia, co oznacza, że może oferować opcję z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż tradycyjne metody leczenia przeciwpsychotycznego.
Lek wykazywał korzystny profil działań niepożądanych, nie zgłaszano przyrostu masy ciała ani objawów pozapiramidowych, co jest częstym problemem w przypadku istniejących metod leczenia. Jednakże inne objawy zgłaszane przez pacjentów obejmowały zaparcia i dyskomfort żołądkowo-jelitowy.
Xanomelina jest agonistą receptorów muskarynowych o podwójnym preferowaniu M1 i M4. Cobenfy łączy xanomelinę z chlorkiem trospium który jest obwodowo ograniczonym antagonistą receptora muskarynowego, w celu złagodzenia związanych z xanomeliną działań niepożądanych związanych z obwodowymi receptorami muskarynowymi.
Wyniki III fazy wykazały, że Cobenfy wiązało się ze znaczną poprawą objawów schizofrenii, mierzoną za pomocą całkowitego wyniku w skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS), przy czym u ponad 75% pacjentów wykazano poprawę objawów o >30%.
U pacjentów, którzy otrzymywali lek przeciwpsychotyczny, zgłaszano średnią zmianę wyniku CGI-S (Clinical Global Impression-Severity) w stosunku do wartości początkowej, wskazującą na zmianę stanu „wyraźnie chorego” na „umiarkowanie” lub „łagodnie” po roku.
Poprawa ta utrzymywała się przez całe 52-tygodniowe badanie, niezależnie od początkowego leczenia KarXT lub placebo.
U pacjentów przyjmujących wcześniej placebo zaobserwowano znaczną poprawę objawów w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia KarXT.
Po czterech tygodniach ich całkowite wyniki w skali PANSS były porównywalne z wynikami tych, którzy otrzymywali KarXT od początku.
Dodatkowo KarXT miał korzystny wpływ na masę ciała i parametry metaboliczne, przy czym u większości pacjentów zaobserwowano stabilność lub poprawę w okresie leczenia.
Profil skutków ubocznych KarXT pozostał zgodny z wcześniejszymi badaniami, bez znaczących zmian w poziomach prolaktyny lub wynikach skali zaburzeń ruchowych.
Lek Cobenfy jest własnością firmy biotechnologicznej Karuna Therapeutics. Analitycy Evaluate Vantage szacują, że wartość sprzedaży tego konkretnego leku wyniesie do 2028 roku 2,8 miliarda dolarów, co czyni go liderem listy najbardziej oczekiwanych premier lekowych w 2024 roku.
